《醫學故事》--從故事瞭解醫學及促進健康

茶與糖尿病   

朱真一   St. Louis 及Glennon 樞機主教兒童醫院小兒科

前言

在本欄去年4月號，討論咖啡與糖尿病的關係後，常被人問茶又怎麼樣？喝茶是否跟咖啡一樣可減少糖尿病嗎？茶是台灣最普遍及長期飲用的飲料。茶對健康影響的報告很多，有不少專書寫茶跟身體機能、健康、醫療效果等的關係。最多提到的有抗癌或防癌，防老化尤其對減少Parkinson病、Alzheimer病及一般神經功能減退，減少心臟血管疾病，調整血脂代謝，增強免疫功能甚至減少微生物感染，腎臟病防治，抗肥胖及糖尿病等。

雖然大部分認為茶，尤其綠茶對健康好，不過這問題很複雜，只談跟糖尿病的關聯而已，仍沒有確定性的結論。大部分的研究對喝咖啡有減少糖尿病的效果，但是茶跟糖尿病關係還很混亂、複雜及沒有定論。茶的研究沒有定論的原因很多，其中之一在茶的種類及喝茶方式的變數太多，比咖啡多得多。

本欄一再地講糖尿病在世界各地最近已變成大災難，台灣不論哪個族群，糖尿病都很普遍及嚴重。飲料跟糖尿病淵源多且有因果關係，值得以後多多探討。有些飲料可能會減少糖尿病更要報導，上次報導過咖啡，我曾寫過一篇較學術性茶跟糖尿病的綜說論文，登於《當代醫學》（2007; 34:578）。這裡再補充最近幾年的文獻，通俗化地來討論茶跟糖尿病的關聯。

不同類茶的製造

　　茶的製作法比咖啡複雜且變數較多。簡單來說，一般而言有紅茶（外國稱black tea）、烏龍茶及綠茶之分。最少在國外也有立即飲用（instant tea）的茶粉（茶精），國人喝茶大部分用茶葉（未切碎），但歐美都用切碎茶葉包來泡製。不管用立即或茶葉包，國外也有低咖啡因（caffeine）的茶葉包及茶粉。紅茶製造過程經過發酵(fermentation)，綠茶的製造沒有發酵的步驟，烏龍茶該只是籠統的稱呼，發酵程度在紅、綠茶之間。此處雖說發酵，但不同於醬油、臭豆腐靠微生物來發酵，有人認為也許更該稱為氧化(oxidation)。

製作綠茶時要加熱或用蒸氣來破壞茶葉中的酵素使其不能氧化，即所謂的「殺青」。茶中的咖啡因不會因發酵或製造方法不同而破壞，但其他化合物則會有相當的改變。歐美絕大部分的人飲用紅茶，近年來綠茶則漸漸增加中，日本大部分飲用綠茶，台灣及中國則以烏龍茶及綠茶較普遍。

不同類茶成分的異同

綠茶的成分主要是茶多酚（tea polyphenol）尤其是catechins，Catechins可佔綠茶的乾燥重量的30%。Catechins在氧化/發酵過程中增加thearubigins及theaflavins，這些是catechins 的聚合(polymerization)化合物，因此catechins量會減少。烏龍茶則因氧化/發酵程度不同，上面提到的化合物在綠茶及紅茶之間。看過一文提到台灣的烏龍茶的氧化/發酵過程較少，中國過程較多。去問茶專家，他們說這種說法不可靠，不是中國台灣之不同，同一地區不同的工廠製品的差別就相當大。三種茶都有3-6%的咖啡因，綠茶的catechins最多，不同種類的catechins中，最多的是epigallpcatechins gallate（簡稱EGCG），佔catechins之65%。

茶與糖尿病關係的混亂

茶與糖尿病的關係，仍可說結果相當混亂，有時有完全相反的結果。這裡用三種不同的研究方式來說明，三種分別為（一）流行病學也就是人口的調查，（二）用茶或茶的成分來輔助治療糖尿或正常人的身體試驗，（三）實驗室的研究。

因減輕體重間接地也會減少糖尿病，所以減輕體重的成效（抗肥胖）的部分也會略為一提。這裡討論的糠尿病，只限談第二類型糖尿病。

茶與糖尿病的流行病學研究

　　茶跟糖尿病的關係跟咖啡的報導不同，不同調查的結果差別較多。歐美幾篇人數相當多的Women Health Study, National Health Nutrition Examination Survey，還有European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition都說喝茶可降低糖尿病。其他幾個較小的調查包括新加玻的華人調查，也有類似的結果。有些效果跟喝的量成比例，尤其年紀較年輕者。

另外兩篇調查人數也很多，繼續追蹤較久的美國Nurse Heath及Heath Professional Follow-up，美國飲茶多的男人及女人都沒有減低糖尿病的趨勢，另一荷蘭調查也一樣。有些報告說一般的茶，有減輕糖尿病率的趨勢而已，沒統計學上的意義，有些跟體重減輕有關。歐美的調查應主要是用紅茶。

綠茶在歐美人中少用，綠茶在日本是最主要的飲料，日本人數很多的流行病學調查研究（Ann Intern Med 2006;144:554-562），17413人5年後的再調查，發現多喝綠茶跟咖啡有一樣可減低糖尿病的效果，紅茶及烏龍茶則沒有，而且男女有差別。雖然統計學上沒有意義，女人多喝紅茶及烏龍茶者，有減少糖尿病的趨勢，男人反略增加。

這報導顯然引起不少人的興趣，有不少研究者寫信去該雜誌解釋可能的原因以及不同的茶為何有不同的結果。另一日本流行病學調查發現，常飲用茶者，血糖雖未減低，但若用口服葡萄糖耐力做實驗，多喝茶者較正常些。

在流行病學的研究主要談預防性的關聯，上面雖說綠茶較好，但也有說紅茶才有，綠茶沒有效果的報導。不少研究的結果互相抵觸，最近有篇用綜合分析（meta-analysis）9 篇大型研究，每天少於1杯、1-3杯、大於4杯來比較，那文章的結論是一天喝4杯以上者，「可能」有降低糖尿病的機會。

用茶或茶成分輔助治療糖尿病或人體試驗

茶用到治療糖尿病病人也有不同的結果，在2003年有一日本人寫的研究報告，用烏龍茶給台灣20位糖尿病治療中的病人飲用。病人每天喝150西西（ml）烏龍茶或水，30天後喝烏龍茶者血糖明顥地減少（從229→162mg/dl），但喝水者沒有明顯變化（從208→232 mg/dl）。2007年後有好幾篇，有的用紅茶有的用綠茶，也有類似的好結果。

其他有好幾篇的研究則沒有效果，一韓國人的研究血糖或胰島素（insulin;

或稱因素林）阻力或血脂肪都沒變化。另一日本研究用大量的綠茶，對血糖、醣化血紅素（HbA₁C）、胰島素阻力都沒有變化。其他人用紅茶或綠茶的抽取物，或再度嘗試烏龍茶，對糖尿病患的研究也沒有效果。

最近有人用烏龍茶甚至再加上更多的catechins等的茶多酚，很嚴格地控制食物來減少變數。5天後，實驗室檢驗如空腹血糖量及血胰島素量，以及吃食物後的葡萄糖耐力及其他代謝功能試驗，烏龍茶對沒糖尿病的健康成年男人的葡萄糖代謝沒影響。

生物學上茶與糖尿病及葡萄糖代謝的研究

高永旭教授最近寫了篇〈茶、體重與糖尿病〉的綜合報告（Mol Nuti. Food Res. 2006; 50:188-210），對茶的糖尿病關係也寫了不少，但主要是談動物、細胞學及分子生物學的機轉，他的論文文獻很詳盡，有興趣請看該文。

　　到底茶有何成份有可能降低向糖或治療糖尿病？給老鼠EGCG或喝綠茶可使血糖降低，用EGCG治療用各種方法引起動物的試驗性糖尿病，血糖可降低，而且糖尿病的併發症如眼網膜、腎及神經系統各種病變降低，也有使白內障的機會減少。老鼠遺傳性而非藥物引起的糖尿病，綠茶也有一樣的作用使其血糖及併發症減少。

到底是什麼機轉使血糖降低？在實驗室可用細胞或酵素機能研究其機轉，一般而言，EGCG或綠茶對動物的糖尿病有減輕的作用，有許多不同的機轉可以解釋，圖3只是要說明其可能機轉的複雜性，有那麼多的可能性，而且又互相可以影響其他機轉，變數一多就不好控制，怪不得難確定哪個機轉最重要，人體試驗及流行病學調查難有定論。

茶與體重　　

若對一般人或肥胖者，減輕體重可減低糖尿病的盛行率，人的流行病學的調查研究又如何？成大家醫科幾年前有一流行病學的調查。他們發現喝茶跟身體體積指數（Body Mass Index，BMI）沒有關係，但體內的脂肪量、腰圍、臀圍隨喝茶的時間(年數)漸減，喝得越久越有好處。另一日本人研究每天喝茶含690mg或只含22mg的 catechins，12星期後，體重（BMI）、腰圍、人體脂肪量、皮質厚度等等，喝含有較多catechins的茶者，降低得多些。可是這研究的實驗室數據如血的全膽固醇、血糖都沒降低。荷蘭另一研究把肥胖者用極低能量食物減肥後，發現綠茶並不能維持其減低的體重。

還有不少流行病學研究有跟上述的結果不同，常喝多茶者，膽固醇量或不好的低密度脂肪蛋白及三甘油脂降低甚至好的高密度度脂肪蛋白增加，但跟體重無甚變化。很多研究都是相當短期，不容易證實與體重的關係。茶的抽取物可能抑制糖的吸收，說明茶對糖尿病及肥胖可能有好處，可是有些研究有不同的結論。

其他考慮因素

茶最少有幾千年飲用的歷史，沒有特別對糖尿病有壞效果的報導，但茶中有咖啡因，人飲純咖啡因時，會有暫時性血糖及血壓增高，但不是用茶中的咖啡因來做的研究，也不是長期性的結果。咖啡也有咖啡因，但長期飲用對糖尿病甚至高血壓反有減輕的作用。

東京都公共衛生研究所的報告指出中國進口的茶含有DDT殺蟲劑，另有文獻說，血中的DDT跟糖尿病的盛行率成正比。所以研究茶時，應考慮有可能不是茶本身的問題，茶有否殺蟲劑也應該是公共衛生的重要課題。

結語

以上的討論，茶跟糖尿病的研究，臨床或流行病學不易有確定的結論，可能因為茶的製造法，因氧化/發酵程度不同，泡茶法、泡茶的水溫度等的不同，飲茶者飲用的有效化合物可能差別很大。實驗室的研究，動物實驗較能控制各種不同的因素，一般而言對糖尿病減輕及預防有較好效果的論文較多。

大略而言，除了極少的研究報告外，沒有特別對身體不好或壞的效果，大多數認為對健康有益處，對糖尿病尤其動物的試驗有好處。台灣飲用茶的人很多，茶跟糖尿病的臨床或流行病學的研究不多，將來應該會有更多的研究發表。台灣對茶的實驗室研究很有成就，蕭水銀及林仁混教授最近有篇綜說論文在《當代醫學》（2011；38：477）發表。順便一提，那篇文章中列茶多酚十項保健功效的表中，沒列糖尿病及醣代謝。